胰腺癌小鼠模型中核仁蛋白14和CD31表达与肿瘤进展的相关性研究

摘要 目的 探讨胰腺癌小鼠模型中核仁蛋白14(NOP14)和CD31的表达水平与肿瘤进展的相关性。 方法 收集2013年1月至2015年12月经北京协和医院病理学检查证实伴肝转移的5例胰腺导管腺癌患者的临床病理资料，通过免疫组化方法检测胰腺癌原发肿瘤和相应肝转移灶中NOP14的表达水平；利用慢病毒表达载体感染胰腺癌细胞株，构建NOP14稳定下调的细胞株，实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测NOP14抑制率；利用胰腺癌小鼠模型分析NOP14敲低组(n＝8)和对照组(n＝8)肿瘤组织中CD31标记的肿瘤微血管密度(MVD)及其与肿瘤大小和转移的关系。采用Mann Whitney U检验对组间数据进行统计学分析，应用Pearson或Spearman相关系数分析变量间的相关性。 结果 NOP14在胰腺癌肝转移灶中的表达水平较原发肿瘤明显升高(2.09±0.45比1.31±0.27，P＝0.028)；实时荧光定量PCR和免疫印迹法证实胰腺癌稳定转染细胞株中NOP14的表达水平分别下调了86%和78%；胰腺癌小鼠皮下和原位移植模型中NOP14敲低组MVD值(61.40±13.85和38.33±10.91)低于对照组(85.53±14.59和59.33±15.37)(P ＝0.041、P ＝0.037)，且与肿瘤大小(r＝0.842，P<0.01)和转移(r＝0.726，P＝0.008)呈正相关。 结论 NOP14在胰腺癌肝转移灶中表达上调，可能通过促进肿瘤微血管形成导致胰腺癌的生长和转移