系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体α mRNA、热休克蛋白90 mRNA和巨噬细胞游走抑制因子蛋白表达及其与糖皮质激素抵抗的关系

摘要 目的 通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中糖皮质激素(GC)受体(GR)α mRNA、热休克蛋白90(HSP90)mRNA及血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)蛋白表达，探讨其与GC抵抗的关系。 方法 分离2009年10月至2014年12月大连医科大学附属第一医院106例SLE患者和38例健康对照者的PBMCs，采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应法检测受试者PBMCs中GRα mRNA、HSP90 mRNA表达，酶联免疫吸附试验检测血浆中MIF蛋白表达，并进行Spearman相关分析，多因素logistic逐步回归分析GC抵抗的危险因素。 结果 GC抵抗者GRα mRNA、HSP90 mRNA表达显著低于GC敏感者[10.18(3.12，17.20)比16.83(12.01，24.18), P＝0.001; 18.46(14.77，26.45)比25.84(17.97，35.90), P＝ 0.005]，MIF蛋白表达高于GC敏感者[(23.21±7.98)μg/L比(18.34±6.29)μg/L; P＝0.013]。高MIF蛋白表达者HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα低于低MIF蛋白表达者[23.67(13.84，28.32)比26.64(23.61，47.16), P＝0.001；1.51(1.02，1.97)比1.64(1.49，4.75), P＝0.008]。CG抵抗者SLE疾病活动指数高于GC敏感者(12.23±2.86比9.63±3.48；P＝0.003)。MIF蛋白表达与HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα呈负相关(r＝－0.275, P＝0.004; r＝－0.341, P<0.001)。多因素logistic逐步回归显示，SLE疾病活动指数为SLE患者出现GC抵抗的危险因素(OR＝17.481, 95%CI 1.747～174.903, P＝0.015)。 结论 SLE患者GRα mRNA、HSP90 mRNA低表达及MIF蛋白高表达与GC抵抗密切相关，MIF蛋白高表达可能通过下调HSP90 mRNA表达，影响HSP90/GRα比例，削弱GR功能，诱发GC抵抗。高疾病活动度为GC抵抗的危险因素，可能为临床判断GC疗效提供重要依据