改良细胞输注法降低CD 19嵌合抗原受体T细胞治疗相关发热非溶血性输血反应临床观察

摘要 目的 探讨改良的嵌合抗原受体（CAR）T细胞输注法降低治疗相关的发热非溶血性输血反应（FNHTR）发生率的有效性及安全性。 方法 纳入2017年2月—2018年10月天津市第一中心医院血液科CD19 CAR-T治疗临床试验病例69例。改良CAR-T细胞输注法的试验组（38例）CAR-T细胞培养成熟后以生理盐水重悬细胞，添加人血白蛋白2 mg/1×106 CAR-T细胞，终体积20 ml，静脉推注；对照组（31例）以100 ml生理盐水重悬细胞，静脉输注。观察改良输注法对CAR-T细胞体内增殖率、治疗相关FNHTR发生率、细胞因子释放综合征（CRS）级别、细胞因子释放及疗效的影响。 结果 （1）试验组FNHTR发生率低于对照组[21.1%（13/38）比87.1%（27/31），P=0.000]。（2）试验组CAR-T细胞输注后第4、7、14、21天的外周血CAR-T细胞比例与对照组相比，差异无统计学意义（P=0.801、0.071、0.095、0.588）。（3）试验组与对照组的CRS分级的差异无统计学意义（P=0.767）；试验组与对照组输注CAR-T细胞后第4、7、14、21天的外周血白细胞介素-2受体（IL-2R）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNFα）水平的差异均无统计学意义。（4）试验组CRP水平在第4和7天低于对照组，差异有统计学意义（P=0.026，0.007）。（5）试验组与对照组中急性淋巴细胞白血病（ALL）与非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者各疗效层次构成比的差异均无统计学意义（ALL，P=0.842；NHL，P=0.866）。 结论 改良CD19 CAR-T细胞输注法可有效降低治疗相关FNHTR发生率，而对CAR-T细胞的体内增殖、CRS发生率、严重级别及CAR-T细胞疗效无明显影响