克罗恩病患者维生素D受体基因多态性及血清25–羟维生素D水平分析

摘要 目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性及血清25–羟维生素D[25(OH)D]水平与克罗恩病(CD)的关系。 方法 在297例CD患者和446例对照者中，采用SNaPshot技术检测VDR基因4个位点(Fok Ⅰ、Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ)单核苷酸多态性。从中随机选取124例CD患者和188例年龄、性别相匹配的同期对照者，采用电化学发光法检测血清25(OH)D水平。 结果 经χ2检验和Bonferroni校正后，CD组中Bsm Ⅰ位点的突变等位基因(A)和基因型(GA＋AA)频率显著低于对照组[3.70%(22/594)比7.51%(67/892), 95%CI 0.289～0.776, P＝0.002; 7.41%(22/297)比14.80%(66/446), 95%CI 0.277～0.765, P＝0.002]；TaqⅠ位点的突变等位基因(C)及基因型(TC＋CC)频率亦显著低于对照组[4.21%(25/594)比7.62%(68/892), 95%CI 0.333～0.852, P＝0.008; 8.42%(25/297)比14.57%(65/446), 95%CI 0.331～0.877, P＝0.012]。采用Haploview 4.2和R语言软件包进行连锁不平衡和单倍型分析，结果显示Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ和Taq Ⅰ位点紧密连锁，CD组中AAC单倍型频率显著低于对照组[3.14%比6.46%, 95%CI 0.273～0.815, P＝0.004]。血清学分析发现CD组中25(OH)D平均水平低于对照组[(15.46±8.11) μg/L比(21.64±9.45) μg/L, P<0.001]。线性回归分析提示CD患者中25(OH)D平均水平与CD疾病活动指数(β＝–0.829, P<0.001)、血小板计数(β＝–0.253, P<0.001)和中性粒细胞百分比(β＝–0.136, P＝0.005)呈独立负相关，而与ESR(β＝0.191, P＝0.001)呈独立正相关。logistic回归构建基因–环境交互模型，结果显示25(OH)D缺乏(<20 μg/L)和Apa Ⅰ位点突变基因型(CA＋AA)是CD的独立危险因素(OR＝7.580, 95%CI 2.983～19.261, P<0.001; OR＝2.842, 95%CI 1.300～6.211, P＝0.009)；25(OH)D缺乏分别与Fok Ⅰ位点突变基因型(TC＋CC)、Apa Ⅰ位点突变基因型(CA＋AA)及Taq Ⅰ位点突变基因型(TC＋CC)存在交互作用(OR＝0.419, 95%CI 0.194～0.906, P＝0.027; OR＝0.309, 95%CI 0.111～0.855, P＝0.024; OR＝5.841，95%CI 1.082～31.538, P＝0.040)。 结论 VDR(Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ)基因多态性及25(OH)D水平与CD密切相关；Apa Ⅰ位点突变基因型(CA＋AA)和25(OH)D缺乏是CD的独立危险因素；VDR(Fok Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ)基因突变与25(OH)D缺乏可能对CD的易感性产生协同影响