过氧化物酶体增殖物激活受体α基因单核苷酸多态性及单体型与脂蛋白a关联的研究

目的 分析过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α基因3 个单核苷酸多态性（SNP）L162V（rs1800206）、7G＞C（rs4253778）和1A＞C（rs135539）与脂蛋白a［Lp（a）］的关联, 并通过构建单体型进一步分析PPARα基因对Lp（a）水平的调控。方法 采用单纯随机抽样方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征防治研究（PMMJS）”队列人群中644 名研究对象, 对其基线血样本进行PPARα基因多态性检测。利用χ2检验确定人群是否符合Hardy-Weinberg 遗传平衡定律, 运用线性回归模型分析单个SNP与Lp（a）的关联。采用SNPstats 软件构建3 个SNP的单体型并进行关联分析。结果 调整性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI 后, 显性模型结果显示, 与野生纯合子（LL）相比, 携带162V等位基因（LV＋VV）Lp（a）水平平均升高57.70 mg/L（95%CI：32.03～83.37 mg/L）, P＜0.001。共显性模型中, 162V杂合子（LV）与野生纯合子相比, Lp（a）水平平均升高60.25 mg/L（95%CI：34.18～86.33 mg/L）, P＜0.001。与频率最高的单体型A-G-L（1A＞C, 7G＞C, L162V）相比, 携带单体型A-G-V和单体型C-G-V分别升高Lp（a）水平41.87 mg/L 和51.48 mg/L, P值分别为0.012 0 和0.009 7。结论 162V等位基因携带与升高的Lp（a）水平有显著关联, 单体型A-G-V和C-G-V可能是影响Lp（a）的危险因子, PPARα基因是调控Lp（a）的重要遗传标记