大型随机对照试验:精准流行病学研究的典范与陷阱

现代流行病学是医学应用型研究的方法论，是在人群中定量地研究有关健康、疾病和医疗服务实践问题一般规律的科学和艺术。流行病学研究结果的准确度主要取决于研究的设计类型，精确度主要取决于样本量大小。大型随机对照试验是最精、最准的流行病学研究设计类型，但是由于伦理的限制，只能用于评估医学干预效果。一项研究需要的设计严谨性和样本量与预期效果的大小成反比：效果越小，所需的研究设计就越严谨，需要的样本量就越大。因此，只有当疗效比较小时，才需要大型随机对照试验，当疗效十分明显时，中小型随机对照试验甚至观察性研究就足以证明其有效性。从研究阶段上看，它是确认性、终结性研究，而不是提出假设的原创性研究。然而，研究的价值最终取决于研究问题的意义和原创性，而不是研究方法和P值的大小。过度推崇大型随机对照试验会引发：①对中、小疗效干预的过度强调；②对确认性研究的过度重视，以及对项目大小和经费多少而不是科学问题的追逐，进而弱化原创性研究工作；③增加研究资源、医学活动和患者利益被制药公司绑架的风险