热休克蛋白B1基因、肿瘤抑制蛋白p53基因多态性与焦炉作业工人染色体损伤的关联及其交互作用分析

目的 探讨热休克蛋白B1基因(HSPB1)启动子区多态性位点rs2868371和肿瘤抑制蛋白P53基因(TP53)基因多态性位点rs1042522与焦炉作业工人染色体损伤的关联及其交互作用。 方法 于2010年9—10月，选取武汉市某焦化厂1 333名男性焦化厂工人作为调查对象，以其中在辅助车间、炉底、炉侧和炉顶等场所工作的工人作为暴露组，共949名；在办公室场所工作的行政、医务人员作为对照组，共384名。收集调查对象的人口学信息并采集外周静脉血5 ml，分别运用ELISA和胞质分裂阻滞试验测定其血浆苯并[a]芘二氢二醇环氧化物-白蛋白(BPDE-白蛋白)加合物的浓度和外周血淋巴细胞微核率，采用TaqMan探针技术和ABI Prism 7900HT型荧光定量PCR仪进行SNP分型检测，并计算频率比( FR )及其95 %CI 值。 结果 暴露组中，携带rs2868371 GG基因型者外周血淋巴细胞微核率为(3.52 ± 2.67)‰，均低于携带GC、CC及GC+CC基因型者[分别为(3.88 ± 2.88)‰、(4.00 ± 2.66)‰和(3.91 ± 2.83)‰]( FR 值分别为1.10、1.13、1.11，95 %CI 值分别为1.02~1.19、1.02~1.25、1.03~ 1.19)，且rs2868371 C有明显的等位基因剂量-效应关系( P 趋势=0.006)；携带rs1042522 CC基因型者微核率为(3.95 ± 3.06)‰，均高于携带CG以及CG+ GG基因型者[分别为(3.63 ± 2.61)‰、(3.66 ± 2.61)‰]( FR 值分别为0.87、0.90，95 %CI 值分别为0.83~0.96、0.84~0.97)。HSPB1 rs2868371和TP53 rs1042522对外周血淋巴细胞微核率水平存在交互作用( P 交互＝0.001)。年龄>40岁( FR =1.07，95 %CI ：1.01~1.12)、工龄>20年( FR =1.08，95 %CI ：1.02~1.14)、BMI≤24 kg/m 2( FR =1.07，95 %CI ：1.01~1.13)、饮酒( FR =1.09，95 % CI ：1.02~1.16)以及高BPDE-白蛋白水平( FR =1.07，95 % CI ：1.01~1.13)者HSPB1 rs2868371 C等位基因与微核率的增加均具有等位基因剂量-效应关系( P 趋势分别为0.023、0.013、0.029和0.020)；年龄>40岁( FR =0.94，95 %CI ：0.89~0.99)、BMI≤24 kg/m 2( FR =0.94，95 %CI ：0.88~0.99)以及饮酒( FR =0.94，95 %CI ：0.88~1.00)者TP53 rs1042522 G等位基因与微核率的降低均具有等位基因剂量-效应关系( P 趋势分别为0.031、0.023和0.038)。HSPB1 rs2868371与年龄和工龄在影响外周血淋巴细胞微核率上存在交互作用( P 交互值分别为0.030和0.013)。 结论 HSPB1 rs2868371 C等位基因与焦炉工染色体损伤水平增加有关联，TP53 rs1042522 G等位基因与焦炉工染色体损伤水平降低有关联，且上述两个SNP位点在影响焦炉工的染色体损伤水平上具有交互作用