Slit蛋白作用机制及其在抗炎领域的应用

神经轴突导向分子Slit是一种分泌型糖蛋白。Slit蛋白在体内不仅可以阻止神经元的转移，同时在其他多个器官中都有表达，抑制血管内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞等多种细胞的转移。在机体重症感染时，病原菌的刺激使体内产生大量细胞因子，形成细胞因子风暴，而外源性Slit蛋白可以抑制趋化因子的趋化性，减少白细胞的黏附和迁移，同时通过稳定血管，降低血管通透性，防止过多细胞因子进入血液循环，加重炎症损伤。而该作用主要是通过Slit的第2个亮氨酸重复序列（Slit D2）与Robo的N端免疫球蛋白样区域IG12的结合后，诱导Src激酶、磷脂酰肌醇3（PI3）激酶等去磷酸化而失活、抑制多种趋化信号及细胞骨架重排、加强血管内皮VE钙黏蛋白间连接、紧密血管内皮等机制来实现。尽管很多研究都表明Slit蛋白在抗炎领域的重要意义，但目前Slit蛋白的作用机制尚未十分明确，其获得途径有限，因此，Slit蛋白在抗炎领域的研究将为炎性疾病提供更广阔的治疗策略