异牛肝菌素通过阻断SM22α泛素化降解抑制血管平滑肌细胞表型转化

从黄乳粘盖牛肝菌（Suillus flavus）中分离得到的异牛肝菌素（iso-suillin）具有显著的抗肿瘤活性，但其在心血管系统的功效尚不明确。本研究用不同浓度的异牛肝菌素预处理原代血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）24?h或48?h后，再采用血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）-BB处理细胞，细胞计数法检测VSMC增殖活性；流式细胞术检测细胞周期分布；Western blot分析检测蛋白表达情况；免疫沉淀检测平滑肌22 alpha（smooth muscle 22 alpha，SM22α）磷酸化和泛素化水平。结果显示，异牛肝菌素显著抑制PDGF-BB引发的VSMC增殖；上调分化标志蛋白SM22α表达，下调增殖相关蛋白PCNA表达；抑制SM22α磷酸化及其泛素化降解，且该过程可能与其阻断蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）δ的活性有关。通过以上结果推测，异牛肝菌素通过抑制PKCδ的活性，降低SM22α磷酸化水平，阻止SM22α泛素化降解，进而抑制VSMC表型转化，发挥血管保护的功能