生姜提取物对苯并芘染毒小鼠Ⅱ相酶的诱导作用及对Nrf2-Keap1通路的影响

研究生姜提取物对苯并芘（benzo[α]pyrene，BαP）染毒小鼠抗氧化酶及Ⅱ相酶的影响及调控机制。用100、200、400 mg/（kg?d）的生姜提取物（分别标记为LG、MG和HG）对昆明小鼠连续灌胃给药14 d，然后腹腔注射50 mg/（kg?d） BαP，测定小鼠血清及肝肾中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）以及醌氧化还原酶（quinone reductase，QR）、血氧合酶1（hemooxygenase 1，HO-1）和谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione-S-transferase，GST）的活力及相应蛋白和mRNA的表达水平，分析了核转录因子E2相关因子2（nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2，Nrf2）和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch like ECH associated protein 1，Keap1）的表达情况。结果表明：与BαP损伤组相比，BαP＋MG和BαP＋HG能显著诱导小鼠血清中CAT和GSH-Px活力及肝肾中CAT、SOD和GSH-Px的活力（P＜0.05）；BαP＋MG和BαP＋HG处理导致动物肝脏中QR、HO-1和GST的活力分别提高了21.7%和29.05%、23.99%和56.39%、32.40%和15.08%。与BαP处理组相比，BαP＋MG极显著提高了Nrf2的蛋白表达水平（21.9%），抑制了Keap1蛋白表达（34.7%）（P＜0.01）。高效液相色谱-轨道离子阱质谱联用方法从生姜提取物中共鉴定出19 种成分。因此，生姜提取物能显著诱导BαP染毒小鼠中抗氧化酶和Ⅱ相酶，并且该过程与Nrf2-Keap1信号通路相关