交通污染暴露对DNA甲基化的影响

探讨交通污染现场暴露对DNA甲基化的影响. 30只8周龄Wistar大鼠按随机数字表法随机分5组，每组6只. 其中3组分别在隧道（高暴露组）、路口（中暴露组）、校园（对照组）暴露7 d，另外2组分别在隧道暴露14 d/28 d. 在暴露过程中检测3个暴露地点PM10、NO2的浓度. 暴露实验分别在春季、秋季各进行一次. 暴露结束后，焦磷酸测序法检测肺组织和血液中DNA（p 53、MGMT、MAGE-A 4）甲基化水平，并分析比较不同暴露组间DNA甲基化水平的差异. 结果表明，PM10、NO2浓度均为隧道（高暴露组）> 路口（中暴露组）> 校园（对照组），差异具有统计学意义. 秋季暴露7 d后，与对照组相比，肺组织中p 53 （P路口=0.016；P隧道=0.019）、MGMT（P路口=0.002；P隧道=0.003）启动子甲基化水平显著降低，随着暴露时间的增加，甲基化水平进一步降低；MAGE-A 4 启动子区处于高度甲基化状态，在肺组织和血液中，均未发现MAGE-A 4 启动子甲基化水平在三暴露组间存在显著的统计学差异. 7d暴露对肺组织中DNA甲基化水平的影响更大，但随着暴露时间的增加，肺组织和血液中DNA甲基化水平改变模式趋于一致. Spearman相关分析结果显示，在肺组织中，PM10和p 53 甲基化水平呈负相关关系（r=-0.347；P=0.038）；NO2和p 53 、MGMT、MAGE-A 4 甲基化水平均存在负相关（r值分别为-0.482、-0.444、-0.346，P值均< 0.05）. 在血液中，MAGE-A 4 甲基化水平与PM10、NO2均呈正相关（r值分别为0.395、0.431，P值均< 0.05）. 交通污染暴露会引起p53、MGMT启动子低甲基化