去甲异波尔定及其代谢产物的药动学与生物利用度研究

目的 研究去甲异波尔定静脉注射和灌胃给药后，其原型药物和主要代谢物去甲异波尔定-9-O-α-葡萄糖醛酸苷在大鼠体内的药动学特征和生物利用度。方法 以SD大鼠为模型动物，采用超高效液相色谱质谱检测法测定去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的血药浓度，并计算药动学参数。结果 去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的绝对生物利用度分别为2.77%和88.6%。大鼠静脉注射给药后，去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数t1/2分别为(42.16±36.56)和(275.26±176.89)min，AUC0-t分别为(55.25±22.97)和(584.57±216.18)mg?min?mL-1，ke分别为(0.024 9±0.012 9)和(0.003 7± 0.002 4)min-1。大鼠灌胃给药后，去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数Cmax分别为(0.14±0.03)和(13.80± 1.46)mg?mL-1，Tmax分别为(23.33±13.29)和(45.00±9.49)min，t1/2分别为(30.20±11.04)和(313.79±181.20)min，AUC0-t分别为(9.17±2.44)和(3 108.69±299.45)mg?min?mL-1，ke分别为(0.025 2±0.007 6)和(0.002 7±0.001 0)min-1。统计学检验表明，静脉注射和灌胃给药后去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的t1/2、AUC0-t、Tmax、Cmax、ke和MRT之间均有显著性差异(P<0.05)。结论 去甲异波尔定在体内生物转化迅速且生物利用度低。与原型药物相比，去甲异波尔定葡萄糖醛酸苷在体内的血药浓度较高且消除缓慢