复方浙贝浸膏联合奥沙利铂对人结肠癌耐奥沙利铂移植瘤及细胞膜耐药相关蛋白表达的影响

目的 观察复方浙贝浸膏（CZBE）联合奥沙利铂（L-OHP）对人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP移植瘤小鼠的抑瘤作用，以及对移植瘤细胞耐药相关蛋白MDR1、MRP1及LRP5表达的影响。方法 将人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP细胞接种于Balb/C裸鼠右前腋皮下构建人结肠癌耐L-OHP移植瘤模型，成模后按随机数字表法将移植瘤小鼠分成模型组、L-OHP组（L-OHP 3 mg/kg）、CZBE高剂量（CZBE 10 g/kg）联合L-OHP组、CZBE中剂量（CZBE 5 g/kg）联合L-OHP组、CZBE低剂量（CZBE 2.5 g/kg）联合L-OHP组。分组当日开始给药，CZBE灌胃给药，每日1次；L-OHP腹腔注射，隔日1次。连续给药2周。实验结束后处死小鼠，称重后完整剥离瘤体并称瘤质量，计算肿瘤抑制率。将瘤块组织制成切片，免疫组化检测HCT116/L-OHP移植瘤细胞膜耐药相关蛋白表达。结果 各剂量CZBE联合L-OHP均可有效抑制HCT116/L-OHP裸鼠移植瘤的增长。L-OHP组肿瘤抑制率为27.239%，CZBE高剂量联合L-OHP组肿瘤抑制率为45.031%，与L-OHP组比较差异有统计学意义（P＜0.05），CZBE中剂量联合L-OHP组肿瘤抑制率为37.669%，CZBE低剂量联合L-OHP组肿瘤抑制率为32.147%。与模型组比较，L-OHP组移植瘤细胞MDR1、MRP1、LRP5的IOD/Area值差异无统计学意义（P＞0.05）；与模型组及L-OHP组比较，各剂量CZBE联合L-OHP组移植瘤细胞MDR1、MRP1、LRP5蛋白表达量均不同程度降低，其中，CZBE中、高剂量联合L-OHP组移植瘤细胞MDR1、MRP1蛋白表达量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），CZBE高剂量联合L-OHP组移植瘤细胞LRP5蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CZBE 联合L-OHP可提高人结肠癌耐L-OHP细胞株移植瘤的肿瘤抑制率，其机制可能是通过减少人结肠癌耐L-OHP细胞膜耐药相关蛋白表达，增加结肠癌细胞对化疗药物的敏感性，从而起到协同增效作用