芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9 和金属蛋白酶抑制剂1 表达的影响

目的 观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9（MMP-9）及金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）表达的影响，探讨其干预气道炎症及气道重塑的作用机制。方法 60 只实验大鼠采用气管内滴注脂多糖联合烟熏法复制大鼠COPD 模型，第29 日开始药物干预，随机分为空白组、模型组、阳性对照组和芪蛭皱肺颗粒高、中、低剂量组，每组10 只。第58 日，HE 染色观察大鼠肺组织形态学变化，ELISA 检测大鼠血清MMP-9、TIMP-1 含量，Q-PCR 和Western blot 分别检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1基因和蛋白表达。结果 芪蛭皱肺颗粒各剂量组均可改善COPD 大鼠肺组织病理损害。ELISA 显示：与空白组比较，模型组大鼠血清MMP-9、TIMP-1 含量及MMP-9/TIMP-1 比值均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠血清MMP-9、TIMP-1 含量及MMP-9/TIMP-1 比值均显著降低（P＜0.05）。Q-PCR 显示：与空白组比较，模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA 表达均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠肺组织MMP-9 mRNA 表达显著降低（P＜0.05），芪蛭皱肺颗粒各剂量组大鼠肺组织TIMP-1 mRNA 表达显著降低（P＜0.05）。Western blot 显示，与空白组比较，模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1 蛋白表达显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组MMP-9、TIMP-1 蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 芪蛭皱肺颗粒可调节大鼠血清和肺组织MMP-9、TIMP-1 的表达，纠正MMP-9/TIMP-1 状态失衡，抑制肺组织炎症反应，从而干预气道重塑的发生，这可能是其防治COPD的机制之一