芫花醇提物对不同种属体系UGTs及UGT1A1活性的影响

目的 考察芫花醇提物对UGTs及UGT1A1活性的影响，为阐释芫花毒性机制提供依据。方法 采用体外肝微粒体孵育模型，以4-硝基酚为底物检测UGTs活性，以β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性，利用UV和HPLC测定底物及代谢物含量。结果 芫花醇提物中3种黄酮类成分芹菜素、羟基芫花素、芫花素含量分别为6.34%、8.72%、6.06%，UV测得总二萜含量为31.40%。体外实验表明，在大鼠肝微粒体（RLM）和人肝微粒（HLM）孵育体系中，芫花醇提物均能显著抑制UGTs活性；对UGT1A1活性，在RLM、HLM和重组酶（rhUGT1A1）孵育体系中，芫花醇提物均表现为中等强度的抑制作用，以羟基芫花素计，半数抑制浓度分别为46.32、32.49、8.382 ?mol/L，抑制类型分别为竞争性抑制作用、反竞争性抑制作用和竞争性抑制作用。结论 芫花醇提物对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性，这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一