栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Ca2+/CaMKⅡ/CREB信号通路的影响

观察栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Ca2+/CaMKⅡ/CREB信号通路的影响，探讨其作用机制。方法 采用线栓法致大脑中动脉栓塞建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药组，中药组给予栝楼桂枝颗粒药液灌胃，连续7 d。采用改良的神经功能缺损评分法进行大鼠神经功能评分，测定大鼠脑梗死面积，采用透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构，RT-PCR检测大鼠脑组织钙活化调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、cAMP反应元件蛋白（CREB）的基因表达，Western blot检测大鼠缺血侧脑组织p-CREB、p-CaMKⅡ、CaMKⅡ、CREB和钙调蛋白（CaM）的蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损和脑梗死面积评分显著升高，海马神经元超微结构改变明显，细胞高度水肿、细胞核和细胞质收缩，p-CREB蛋白表达降低，CaM蛋白表达升高；与模型组比较，中药组大鼠神经功能评分和脑梗死面积显著降低，缺血区神经元超微结构改善，细胞损伤减少，p-CREB和p-CaMKⅡ蛋白表达升高，CaM蛋白表达降低。结论 栝楼桂枝颗粒能改善模型大鼠神经功能，抑制神经细胞凋亡，其作用机制可能与促进CREB、CaMKⅡ的磷酸化，抑制CaM的表达有关