刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠WNT通路相关蛋白表达的影响

目的 观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病（SSc）小鼠组织纤维化密切相关的WNT通路中WNT1、WNT2、Dickkopf相关蛋白2（DKK2）和分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）表达的影响，探讨其对SSc WNT通路的调控作用机制。方法 小鼠皮下注射博莱霉素4周复制SSc模型。90只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、青霉胺组和刺山柑总生物碱组低、中、高剂量组，受试药组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏，青霉胺组给予青霉胺灌胃，正常组和模型组小鼠背部外敷不含药乳膏基质，每日1次，连续8周。HE染色观察小鼠皮肤组织病理形态，ELISA检测小鼠皮肤组织WNT1、WNT2及血清DKK2、SFRP1的蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠皮肤出现明显炎症与纤维化的病变，WNT1、WNT2表达明显升高，DKK2表达明显降低（P＜0.01）；与模型组比较，刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠皮肤炎症和纤维化均减轻，WNT1、WNT2表达明显降低，DKK2表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01），对SFRP1水平无明显影响（P＞0.05）。结论 刺山柑总生物碱可能通过下调SSc小鼠WNT1、WNT2表达和上调DKK2表达，对SSc小鼠WNT通路有一定抑制作用