解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠TLR3/TNF-α/JNK2信号通路的影响

目的 观察解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠TLR3/TNF-α/JNK2信号通路的影响。方法 采用对乙酰氨基酚灌胃制作大鼠肝损伤模型。将实验大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组和解毒护肝方高、中、低剂量组，各给药组给予相应药液灌胃，正常组和模型组给予生理盐水灌胃。生化分析仪检测血清AST、ALT活性和总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）含量；RT-PCR和Western blot分别检测肝组织JNK2基因和蛋白的表达；酶标仪检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量；免疫组化染色观察Toll样受体3（TLR3）蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠ALT、AST、DBIL、TNF-α水平显著升高（P＜0.01），JNK2 mRNA和p-JNK2、TLR3蛋白表达显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，解毒护肝方中、低剂量组大鼠AST、ALT活性显著降低（P＜0.05，P＜0.01），解毒护肝方低剂量组大鼠DBIL含量显著降低（P＜0.05），解毒护肝方高剂量组大鼠TNF-α含量显著降低（P＜0.01），解毒护肝方高、中剂量组大鼠JNK mRNA和TLR3蛋白表达均显著下调（P＜0.05，P＜0.01），p-JNK2蛋白表达有降低趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠有明显的保护作用，以中、低剂量组效果最为明显，其机制可能与调控TLR3/TNF-α/JNK2信号通路有关