模式生物斑马鱼用于5-羟基黄酮代谢的合理性研究

目的 采用模式生物斑马鱼研究5-羟基黄酮的代谢，探索斑马鱼用于药物Ⅱ相代谢的适用性。方法 将斑马鱼培养于5-羟基黄酮溶液中，定时取鱼体及药液，采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用检测，根据正、负离子模式准分子离子峰获得化合物分子量信息，通过与文献数据或对照品对照，结合碎片离子，推测可能的代谢产物。结果 在斑马鱼体内或体外药液检测到5-羟基黄酮原型及其2个单羟基葡萄糖醛酸结合物和1个单羟基硫酸结合物。结论 5-羟基黄酮在斑马鱼作用下的葡萄糖醛酸化反应与其在大鼠体内的Ⅱ相代谢机制高度一致，并首次在负离子模式下检测到5-羟基黄酮硫酸结合物。斑马鱼用于药物Ⅱ相代谢具合理性，且具有化合物用量少、成本低、方法简单、高效的优势，为建立斑马鱼体内药物代谢新模型提供重要参考