新型苯并硫氮杂?酮类非ATP竞争GSK-3β抑制剂的设计、合成和活性评价

目的 寻找新型的非ATP竞争糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂。方法 针对GSK-3β的非ATP结合的底物作用位点为靶点，采用Autodock程序对类药性小分子库Maybridge进行虚拟筛选寻找新型GSK-3β抑制剂。采用克脑文格尔反应，环合及N-烷基化反应制备目标化合物。采用体外酶抑制活性测试目标化合物的活性。结果 化合物2-(2-呋喃基)-5-苄基-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂?-4(5H)-酮对GSK-3β具有中等抑制活性(IC50 47.69±2.38 μmol?L-1)。结论 活性化合物的结构与目前报道的其他GSK-3β抑制剂不同，可望作为新的先导化合物，值得进一步研究