右美托咪啶通过ERK1/2 MAPK信号通路缓解七氟醚神经毒性

目的 研究右美托咪啶对中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性的影响，以及ERK1/2 MAPK信号通路在其中所起的作用。方法 对离体培养7 d的海马神经细胞及出生后7 d的Sprague-Dawley幼鼠进行七氟醚处理(3%，6 h)，制备七氟醚神经毒性模型。分别给予右美托咪啶或右美托咪啶+U0126处理后，应用流式细胞仪及TUNEL染色检测细胞凋亡；应用免疫印迹检测total ERK1/2、Phospho-ERK1/2、Bax及Bcl-2的蛋白表达水平；应用Morris水迷宫检测实验动物的空间学习记忆功能变化。结果 3%七氟醚处理6 h使海马神经细胞凋亡增加(P=0.007)，应用右美托咪啶则可明显缓解七氟醚神经毒性(P=0.032)。七氟醚处理可降低Phospho-ERK1/2及Bcl-2的蛋白表达(P<0.05)，增加Bax的蛋白表达(P<0.05)；右美托咪啶可增加Phospho-ERK1/2及Bcl-2表达(P<0.05)，降低Bax表达水平(P<0.05)。右美托咪啶的神经保护作用可被U0126所逆转。此外，右美托咪啶还明显缓解发育期七氟醚处理引起的空间学习记忆功能异常。结论 右美托咪啶可缓解七氟醚神经毒性，其机制可能与ERK1/2 MAPK信号通路有关