脾多肽注射液增强胃癌大鼠脾脏免疫杀伤细胞活性的机制

目的 探讨脾多肽注射液增加胃癌大鼠脾脏免疫杀伤细胞活性的机制。方法 取75只大鼠，其中60只用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍（MNNG）诱导建立大鼠胃癌模型，采用随机数表法将其分为模型组和低、中、高剂量组；剩余15只健康大鼠给予正常饮用水为对照组。第36周起，低、中、高剂量组分别尾静脉注射0.06，0.18，0.54 mL?kg-1脾多肽注射液，对照组和模型组尾静脉注射生理盐水，每日1次，持续35 d。处死大鼠后观察胃组织病理学变化；对比各组脾脏指数、脾脏NK细胞杀伤活性；对比各组胃组织及脾脏中NK细胞占比及其表面活化受体（NKG2D）的表达、胃组织中NKG2D配体组织相容性复合体Ⅰ类相关基因A （MICA） mRNA及蛋白相对表达量。结果 模型组胃黏膜固有层有大量炎性细胞浸润，癌化细胞多，黏膜腺体排列严重紊乱；低、中、高剂量组胃黏膜固有层炎性细胞减少，黏膜腺体排列紊乱，癌细胞数量减少，其中中剂量组减少最为显著；脾脏指数、脾脏NK细胞杀伤活性、脾脏及胃组织中NK细胞占比及NKG2D表达、MICA mRNA和蛋白相对表达量组间比较，对照组最高，中剂量组其次，低、高剂量组稍低，模型组最低，并且除低、高剂量组之间比较差异无统计学意义外，其他每2组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 脾多肽注射液可增强胃癌大鼠脾脏NK细胞杀伤活性，其中0.18 mL?kg-1的脾多肽注射液增强效果最佳，可能与促进NK细胞增生、上调NK细胞活化性受体NKG2D及其配体MICA mRNA和蛋白表达有关