替米沙坦对心房颤动患者心房肌细胞钾通道和Cx40表达的影响

目的 探讨替米沙坦对心房颤动（atrial fibrillation，AF）患者心房肌细胞钾通道和缝隙连接蛋白40（Connexin 40，Cx40）表达的影响。方法 选取11例AF患者为研究对象，心脏手术中建立体外循环并切除患者右心耳组织。采用急性酶分离法获取单个心房肌细胞，将心房肌细胞分为4组：对照组、低剂量组（10 μmol?L-1替米沙坦）、中剂量组（30 μmol?L-1替米沙坦）和高剂量组（100 μmol?L-1替米沙坦）。采用CCK-8法检测各组心房肌细胞活力；qRT-PCR检测钾通道相关基因Kir2.1、Kir3.4、Kv4.3、Kv1.5及Cx40 mRNA表达水平；Western blotting检测Kir2.1、Kir3.4、Kv4.3、Kv1.5、Cx40蛋白表达情况。结果 与对照组相比，替米沙坦不同剂量组心房肌细胞存活率、Kir3.4、Kv4.3、Kv1.5 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.05），高剂量组显著高于中、低剂量组（P<0.05）；心房肌细胞中Kir2.1、Cx40 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.05），且高剂量组显著低于中、低剂量组（P<0.05）。结论 替米沙坦可能通过影响钾通道相关基因表达及下调心房肌细胞Cx40表达进而拮抗AF患者心房重构