非诺贝特预处理对肾缺血再灌注损伤小鼠的保护作用

目的 探讨非诺贝特(fenofibrate，FENO)预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型。24只C57BL/6小鼠，♂，随机分为3个组(n=8)，分别为假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注损伤模型组(IRI组)和非诺贝特预处理组(FENO组)。Sham组、IRI组和FENO组经不同方法处理后，经PAS染色观察肾脏病理学形态学变化，Western blot检测JAK2和 STAT3，p-JAK2，p-STAT3，Caspase 3表达情况。结果 与Sham组相比，IRI组血清肌酐和血尿素氮水平明显升高，病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞肿胀坏死变多、蛋白管型形成明显，还可观察到炎症细胞浸润增加显著；Western blot显示p-JAK2和p-STAT3，蛋白表达量均明显增加，JAK2和STAT3表达无明显变化，但Caspase 3 表达显著减少。与IRI组相比，FENO组血清肌酐和血尿素氮量明显下降，肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻，炎症细胞浸润变少、蛋白管型形成减少，p-JAK2和p-STAT3表达明显降低，Caspase 3表达增加，JAK2和STAT3表达无明显变化。结论 FENO预处理小鼠可通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活从而减少肾小管上皮细胞凋亡，进而减轻肾缺血再灌注损伤