姜黄素通过调节miR-21干预伊马替尼耐药K562/IM细胞的化疗敏感性

目的 研究姜黄素对伊马替尼耐药的K562细胞(K562/IM)多药耐药性的逆转作用，并探讨其机制。方法 采用MTT法分析姜黄素对于K562/IM细胞的增殖抑制作用，并选取非毒性浓度姜黄素联合伊马替尼作用于K562/IM，分析其增殖抑制效应；流式细胞术检测其协同诱导细胞凋亡的作用；实时荧光定量PCR和Western blot法检测姜黄素对于miR-21和Bcl-2蛋白表达水平的改变；并采用microRNA转染技术，观察miR-21对细胞增殖抑制和Bcl-2 蛋白表达的影响。结果 非毒性浓度(25 μmol?L-1)姜黄素能显著增强K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性，并能增强伊马替尼诱导细胞凋亡的作用，使K562/IM细胞平均凋亡率由6.3%提高到23.6%(P<0.05)；姜黄素作用后，miR-21和Bcl-2蛋白水平显著降低；miR-21抑制剂转染K562/IM细胞后，可显著降低Bcl-2表达，提高K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性。结论 姜黄素可增强K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性，并诱导其凋亡，其作用机制可能与下调miR-21表达水平、抑制靶基因Bcl-2 蛋白表达有关