UPLC-MS/MS快速测定大鼠血浆中的氯沙坦及其代谢产物

目的 建立快速测定大鼠体内氯沙坦及其代谢产物(E-3174)浓度的UPLC-MS/MS方法。方法 Waters XEVO TQD三重四级杆液质联用仪， 色谱柱为ACQUITY UPLC? BEH C18柱(100 mm ×2.1 mm，1.7 μm)；流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸和0.5%氨水)(60∶40)，流速为0.2 mL?min-1，柱温30 ℃，内标为地西泮；质谱条件：电喷雾离子化源(ESI)，正离子检测模式；加入200 μL乙腈沉淀蛋白，13 000 r?min-1离心10 min转移至1.5 mL EP管中取2 μL上样。结果 E-3174的保留时间为1.54 min，线性范围为6.25~800 ng?mL-1(r=0.999 8)，最低定量限为0.5 ng?mL-1，回收率为96.6%~98.37%；氯沙坦的保留时间为1.38 min，线性范围为12.5~1 600 ng?mL-1(r=0.999 6)，最低定量限为1.0 ng?mL-1，回收率为98.4%~100.6%。两者的日内、日间RSD均<5%，孵育体系中的其他内源性物质不干扰测定。结论 该方法操作简便，重复性好，适于快速测定大鼠体内氯沙坦及其代谢产物浓度