单次和多次口服氯乙酰左卡尼汀片在健康人体的药动学研究

目的 采用LC-MS/MS测定人血浆中乙酰左卡尼汀的浓度并用于氯乙酰左卡尼汀片在健康受试者体内的药动学研究。方法 健康受试者单次给药0.5，1.0，1.5 g和多次给予0.5 g后，0~24 h采集血样。通过测定单次和多次给药后血浆中乙酰左卡尼汀的绝对浓度，计算其药动学参数。米屈肼为内标，经甲醇沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。ESI离子源正离子模式监测，检测离子m/z 204.3→145.2（乙酰左卡尼汀），m/z 147.2→58.2（米屈肼）；色谱柱为EC 250/4.6 NUCLEOSIL100-5CN，流动相为甲醇-10 mmol?L-1乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（85：15）。结果 乙酰左卡尼汀在20~3 000 μg?L-1内线性良好（r=0.999 1），最低定量限为20 μg?L-1。批内、批间精密度及基质效应RSD均<15%。单次给药3个剂量组（0.5，1.0，1.5 g）的主要药动学参数为：AUC0-t为（4 181.77±2 473.24）μg?h?L-1、（6 099.54±1 939.41）μg?h?L-1和（8 064.71±3 575.99）μg?h?L-1，Cmax为（611.42±270.76）μg?L-1，（830.92±233.19）μg?L-1和（1 004.67±414.95）μg?L-1，t1/2z为（4.50±2.93）h、（6.25±3.65）h和（5.76±3.94）h；多次给药后主要的药动学参数：AUC0-t为（13 728.82±6 493.04）μg?h?L-1，Cmax为（1 129.00±374.05）μg?L-1，t1/2z为（8.57±4.42）h。结论 本方法准确、灵敏、专属性强，适用于人体内乙酰左卡尼汀药动学研究。单次和多次给予氯乙酰左卡尼汀片后药动学参数有明显差异，性别间无差异，健康受试者对药物的耐受性良好