溶液pH对普萘洛尔透皮性能的影响

目的 考察不同pH对普萘洛尔稳定性及离体透皮性能的影响。方法 采用HPLC测定普萘洛尔浓度；以4 500 lx光照及100 ℃高温进行加速试验，研究其在pH5.0～9.0内的稳定性；以正辛醇-磷酸盐缓冲液为模拟系统，采用摇瓶法测定不同pH下的lgP(油水分配系数的对数值)；并以大鼠腹部皮肤为模型，采用改良的Franz扩散池考察pH对药物透皮性能的影响。结果 普萘洛尔对热稳定，但在光照条件下发生降解，降解反应符合一级动力学过程，且具有明显的pH依赖性，表现为当pH高于7.4时降解速率常数显著增加。另外，普萘洛尔lgP随pH升高而增大，当pH在7.0以上时，lgP值均大于1，并表现出良好的透皮性能；当pH在7.0以下时，lgP及透皮性能均急剧下降。结论 本研究为普萘洛尔经皮给药制剂的设计与开发提供了实验依据