因宁片对甲亢性肝损害大鼠肝脏的甲状腺激素受体和Ⅰ型脱碘酶基因表达的影响

目的 研究因宁片对甲亢性肝损害大鼠的肝组织内甲状腺激素受体(TR)和Ⅰ型脱碘酶(DioⅠ)基因表达的影响。方法 采用L-甲状腺激素钠(800 mg?kg-1?d-1)灌胃建立大鼠甲亢性肝损害模型。给予因宁片低(0.6 g?kg-1?d-1)、中(1.2 g?kg-1?d-1)、高(2.4 g?kg-1?d-1)剂量、甲亢灵(1.2 g?kg-1?d-1)，灌胃给药30 d后，处死大鼠。取部分肝脏通过实时荧光定量PCR方法检测肝组织中TRa1、TRa2、TRb1、DioⅠ基因的表达变化，酶联免疫吸附法(Elisa)法检测肝组织中DioⅠ含量，Chapra氏方法测定肝组织DioⅠ的活性。结果 与空白对照组比较，模型组TRa1表达上调，TRa2表达下调，TRb1表达上调(P<0.01)；因宁片能抑制TRa1和TRb1基因表达(P<0.05)，对TRa2表达影响不明显(P>0.05)。模型组DioⅠ表达与空白对照组相比显著增强(P<0.01)，含量增加(P<0.01)、活性升高(P<0.05)；与模型组比较，因宁片能显著降低DioⅠ表达，并呈剂量依赖趋势(r=-0.792，P<0.01)，各剂量组均降低DioⅠ含量(P<0.05或P<0.01)，因宁片中、高剂量能显著降低DioⅠ活性(P<0.05)。结论 肝组织内TR和DioⅠ表达异常，可能参与甲亢性肝损害的发生。因宁片能调节甲亢性肝损害大鼠肝脏的TR和DioⅠ基因的异常表达、降低DioⅠ含量、抑制DioⅠ的活性，这可能是因宁片治疗甲亢性肝损害的分子作用机制之一