壳寡糖-水杨酸接枝物纳米粒用于释放阿霉素的研究

目的 考察壳寡糖/水杨酸纳米粒负载碱化阿霉素的可能性，评价制备而得的微粒给药系统理化性质及其体外释放行为。方法 以碳二亚胺为交联偶合剂合成壳寡糖/水杨酸接枝共聚物，三硝基苯磺酸法测定水杨酸接枝率。运用超声分散法制备壳寡糖/水杨酸空白纳米粒，芘荧光法测定纳米粒临界聚集浓度，动态光散射法测定微粒粒径和表面电位，MTT法考察空白纳米粒的细胞毒性。以碱化阿霉素为模型药物，透析法制备壳寡糖/水杨酸载药纳米粒，经透射电镜考察载药纳米粒的形态，对其体外释放行为进行了研究。结果 合成得到的壳寡糖分子量=9000/水杨酸理论投料量=50%的实际接枝率为16.92%，空白纳米粒的临界聚集浓度为867.0 μg/mL，空白纳米粒的粒径和表面Zeta电位分别为434.0 nm和48.6 mV，对人肝癌细胞Hep-G2的半数抑制浓度为1745μg/mL。在碱化阿霉素理论投药量为10%时壳寡糖/水杨酸载药纳米粒的实际载药量为8.52%，包封率为93.15%。;载药纳米粒的粒径和表面电位分别为214.2 nm和33.6 mV。体外释放结果表明药物的释放呈现pH敏感性；并主要以溶蚀的方式从载体内部释放出来。结论 壳寡糖/水杨酸接枝物可以有效包裹碱化阿霉素并成为粒径均一的纳米粒给药系统。载药纳米粒具有pH敏感和缓释作用。壳寡糖/水杨酸接枝物有望成为潜在的难溶性药物的载体材料