柔性纳米脂质体介导脑源性神经营养因子经鼻给药治疗帕金森病的研究

目的 研究柔性纳米脂质体介导脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)经鼻给药治疗帕金森病的有效性及安全性。方法 采用注入法制备BDNF柔性纳米脂质体(BDNF-FNL)，建立大鼠帕金森模型，将建模成功的大鼠随机分为模型组、BDNF溶液组及BDNF-FNL组，并以正常大鼠作空白对照，分别经鼻给药后于0.5，1，1.5，2 h测定BDNF在脑组织中的含量变化，以鼻黏膜组织病理改变初步判断该途径给药的鼻腔安全性，通过实验组大鼠的行为学变化、黑质酪氨酸羟化酶免疫阳性神经元的变化以及脑内纹状体3种单胺类神经递质(多巴胺、多巴柯和高香草酸)的含量变化评价其对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的修复作用。结果 BDNF-FNL组BDNF的脑组织浓度约是BDNF溶液组的3倍；柔性脂质体经鼻给药后安全性较高，对鼻黏膜无明显损伤；BDNF-FNL组的大鼠行为学改善效果优于BDNF溶液组；TH免疫组化结果表明，柔性纳米脂质体能更好的介导BDNF进入脑部发挥对多巴胺神经元保护作用；且BDNF-FNL组大鼠纹状体中3种单胺类神经递质的含量明显地高于BDNF溶液组及模型组。结论 柔性纳米脂质体能更好地介导BDNF经鼻入脑发挥对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的修复作用，且对鼻黏膜的安全性较好