萝卜硫素对阿霉素诱导的肝细胞损伤保护作用及其与氧化应激关系的研究

目的 探讨萝卜硫素（sulforaphane，SFN）对阿霉素（adriamycin，ADM）诱导的肝细胞损伤保护作用及其与氧化应激的关系。方法 体外培养人正常肝细胞L02和人肝癌细胞株HepG2，加入不同浓度的SFN （6.25，12.5，25，50，100 μg?mL-1），培养48 h；另取HepG2细胞中加入3.75，7.5，15，31.25，62.5，125，250，500 μg?mL-1 SFN，培养24，48 h，MTT法检测培养后细胞抑制率，计算50%抑制浓度（IC50值）。体外培养L02细胞，试验组加入不同浓度的SFN （3.75，7.5，15 μg?mL-1），试验组与模型组分别于0.5，1，2，3 h后加入1.25 mg?mL-1的ADM，通过酶联免疫的方法分别对细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、核因子NF-E2相关因子（Nrf2）进行测定评估。结果 SFN能显著抑制HepG2的体外增殖，而且呈一定的药物浓度-效应和时间-效应关系。SFN对L02的抑制作用相对较弱，其IC50为47.7 μg?mL-1，明显高于其对HepG2的IC50值。另外，与模型组比较，SFN能够明显降低细胞培养上清液MDA、LDH、GLUT4、TNF-α的水平，升高SOD、Nrf2水平。结论 SFN可显著抑制肝癌细胞的体外增殖能力，对其具有一定的选择性抑制作用，而且对于ADM诱导的肝细胞损伤具有一定的保护作用。可能是通过Keap1-Nrf2/ARE通路，诱导二相抗氧化酶清除体内的致癌物质或其他毒物，从而减轻肝脏组织的氧化应激和炎症反应