自乳化给药系统对雷公藤甲素的减毒作用研究

目的 考察自乳化给药系统对雷公藤甲素的肝肾毒性影响。方法 构建荷人胃癌细胞株MGC80-3的裸鼠肿瘤模型，分为模型对照组、雷公藤甲素原料药组和雷公藤甲素自微乳组，灌胃给药，每2天1次，连续23 d，末次给药24 h后，各组裸鼠采血收集血清，检测各裸鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、球蛋白及血尿酸；动物死亡后称重，解剖取肝、肾，观察形态，计算肝、肾指数；取各组裸鼠肝、肾组织病理切片，HE染色后，在生物显微镜下观察各组织形态学变化。结果 雷公藤甲素自微乳组与雷公藤甲素原料药组相比，给药后裸鼠血清AST和ALT极显著下降（P<0.01）；总蛋白显著升高（P<0.05），白、球蛋白比值极显著升高（P<0.01）；血肌酐有下降趋势，但无统计学意义；尿素显著下降（P<0.05）；尿酸极显著下降（P<0.01）。雷公藤甲素自微乳组肝细胞轻微肿胀，少见炎细胞灶状浸润；雷公藤甲素原料药组肝组织出现脂肪变形，肝细胞细胞核增大，碎片状坏死，中重度纤维化。2组动物的肾脏组织均无明显病理特征。结论 雷公藤甲素自微乳的肝肾毒性明显小于雷公藤甲素原料药