药品中遗传毒性杂质的评估和控制

目的 综述药品遗传毒性杂质控制相关指南和法规，为制药企业执行国际标准和准则提供一些建议和思路。方法 通过查找数据库如Pubmed、Medline及欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)、美国食品药品监督管理局(US Food and Drug Administratio，U.S.FDA)、人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)等网站，比较各指南法规关于遗传毒性控制限度和控制措施的异同点，为遗传毒性杂质的控制提供一个可行性步骤。结果 通过比较发现，EMA、U.S.FDA和即将出版的ICH M7指南在关键原则的应用方面如毒理学关注阈值(threshold of toxicological concern，TTC)、风险评估步骤、杂质5分类法等基本相同，但现行EMA和U.S.FDA法规存在分歧，不利于其有效执行，而ICH M7将为遗传毒性杂质的控制提供一个可行框架。结论 目前还缺乏完善有效的遗传毒性控制指南，ICH M7将解决U.S.FDA 和EMA 指南间分歧，更好地指导制药企业遗传毒性杂质的控制