肥厚性瘢痕胶原降解的研究

摘要： 目的：研究肥厚性瘢痕中胶原累积和清除两方面的相对关系。方法：实验方法有临床观察、动物模型和细胞培养。观察方法有：光镜与电镜、组织化学、原位杂交、斑点杂交等等。结果：①肥厚性瘢痕的自然形成极慢，而用药物干预可以在一个月以内使其消退1／3～2／3。②肥厚性瘢痕中的胶原合成速度有所增加，但其降解速度减慢更为显著。③肥厚性瘢痕中胶原酶的表达有所增加，但其实际生成量和活性则为降低。④肥厚性瘢痕中Ch－4－S明显增加，一方面包绕胶原纤维，阻碍胶原酶的接触和降解作用，另一方面也通过TIMP降低胶原酶的活性。⑤肥厚性瘢痕中TIMP增加，降低胶原酶的活性。⑥肥厚性瘢痕中TGB－β显著增加，其表达量与TIMP表达成正相关，与凋亡细胞数成负相关。TGF－β使MMP－1表达减少，活性下降。⑦肥厚性瘢痕中的成纤维细胞绝大多数为肌成纤维细胞，增殖期凋亡极少，成熟期显著增多。结论：①肥厚性瘢痕中成纤维细胞凋亡减缓和胶原酶数量和活性降低，胶原被Ch－4－S包绕而降解减慢，以致胶原累积，是肥厚性瘢痕形成的主要方面。②加速细胞凋亡和胶原降解可能是防治肥厚性瘢痕比较容易而快捷的途径