雌激素对衰老小鼠海马神经元受损DNA的修复作用

摘要： 目的观察模拟绝经及D-半乳糖模型小鼠空间认知的改变，评价雌激素保护海马神经元功能的分子机制。方法成年雌性C57BL/6小鼠双侧卵巢切除(OVX)并皮下注射D-半乳糖100 mg/kg造模。雌激素替代治疗(ERT)组腹腔注射17β-雌二醇(E2)50 μg/kg。造模与ERT共8周。Morris水迷宫测试空间学习记忆功能，试剂盒检测雌激素与氧化应激酶。免疫组化染色8-氧鸟嘌呤脱氧核苷 (8-oxo-dG)，Western blotting检测脑海马MTH1表达。结果模型组血中E2水平仅为假手术组的1/5(P<0-01)，而ERT组明显升高(P<0-01)；模型组寻台时间明显延长(P<0-01)，ERT组缩短(P<0-05)；模型组SOD、GSH-Px明显降低而MDA明显增高(P<0-05)，ERT组接近正常。8-oxo-dG作为DNA氧化损伤标志物在模型组海马明显增多，而DNA修复蛋白MTH1表达明显减少(P<0-05)，而两者在ERT组恢复正常(P<0-05)。结论雌激素可通过对海马神经元受损DNA的修复及抗氧化作用改善衰老模型的空间认知功能