28 烷醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠的行为学作用及其机制研究

摘要： 目的观察28 烷醇对帕金森病模型大鼠的行为学改善作用与中脑水平神经生长因子(NGF)、神经生长因子前体(proNGF)及其各自受体表达的变化。方法将6-羟基多巴胺(6-OHDA)通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体，以28 烷醇17.5 mg/kg(低剂量组)、35 mg/kg (中剂量组)、70 mg/kg (高剂量组)进行干预。给药2 周后行阿朴吗啡诱导的旋转测试和平衡杆测试；TUNEL染色检测纹状体内的细胞凋亡情况；Western 印迹法检测caspase-3、NGF及其受体、proNGF 及其受体蛋白表达情况。结果与模型组相比，中剂量和高剂量组旋转试验和平衡杆实验成绩改善(P<0.05)；高剂量组纹状体内凋亡小体减少(P<0.05)，NGF及其受体TrkA 表达增高(P<0.05)，proNGF及其受体sortilin 和p75NTR表达降低(P<0.05)，caspase-3 表达减少(P<0.05)。结论28 烷醇可改善帕金森病大鼠病理行为。其神经保护机制可能是调节NGF介导的细胞存活通路和proNGF 介导的凋亡通路相关蛋白表达，进而减少神经细胞凋亡