大鼠肾组织PETN表达下调在糖尿病肾病发展中的作用

转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)激活磷脂酰肌醇-3-激酶 (phosphoinositide-3-kinase, PI3K)-蛋白激酶B (protein kinase B, PKB/Akt)通路与糖尿病肾病 (diabetic nephropathy, DN)的发生发展密切相关，而第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因 (phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)可以负调节PI3K-PKB/Akt通路。本研究旨在观察糖尿病大鼠肾组织PTEN的表达变化及其在DN发生发展中的可能作用。16只Sprague-Dawley大鼠分成正常对照组和糖尿病组 (n = 8)。尾静脉注射链脲菌素 (streptozotocin, STZ)复制糖尿病大鼠模型；12周处死大鼠，检测相应生化指标并计算肾脏指数；HE染色观察肾组织病理学改变；免疫组化和Western blotting检测PTEN、TGF-β1、PI3Kp110α、Akt1、p-Akt1 (Ser473)、纤维连接蛋白(fibronectin, FN)和CollagenⅣ的蛋白表达；RT-PCR检测PTEN mRNA的表达。结果显示，糖尿病组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐和24 h尿蛋白较对照组显著升高 (P < 0.05)，且肾脏发生病理学改变，表明大鼠已并发DN；与对照组比较，糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞中TGF-β1、Akt1、PI3Kp110α和肾间质FN、CollagenⅣ蛋白的表达均显著增加 (P < 0.05)；PTEN主要分布于肾小管上皮细胞中，糖尿病组大鼠PTEN蛋白的表达显著减少 (P < 0.05)，仅为对照组大鼠的49%；而p-Akt1 (Ser473)蛋白表达同总Akt1表达趋势一致，在糖尿病组大鼠表达显著增加 (P < 0.05)，且PTEN表达的减少与p-Akt1 (Ser473)表达的增多呈显著负相关 (P < 0.05)；PTEN mRNA表达在糖尿病组大鼠较对照组大鼠显著减少 (P < 0.05)。以上结果提示，糖尿病大鼠肾组织PTEN表达减少，可能使TGF-β1过激活PI3K-PKB/Akt通路，促进DN的发生发展。