MrgC受体激活翻转慢性应用吗啡诱发的谷氨酸转运体和nNOS改变

本研究旨在探讨激活MrgC受体(Mas-related gene C receptors)调制吗啡耐受的细胞学机制。对大鼠连续6天鞘内注射10 μL生理盐水、吗啡(20 μg)、吗啡+牛肾上腺髓质8-22 (bovine adrenal medulla 8-22，BAM8-22，1 nmol，隔天注射) 或 (Tyr6)-2-MSH-6-12 (MSH，5 nmol，隔天注射)；用Western blot、免疫组织化学和实时荧光定量PCR的方法检测脊髓和背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)中与吗啡耐受相关分子的表达。结果显示：鞘内给予选择性MrgC受体激动剂BAM8-22或MSH，能抑制慢性应用吗啡所诱发的脊髓背角和/或DRG中谷氨酸转运体(GLAST、GLT-1、EAAC1)的减少和神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)的增加。此外，检测到MrgC受体样免疫活性表达于脊髓背角浅层；慢性应用吗啡使脊髓背角MrgC受体样免疫活性和DRG中MrgC受体 mRNA水平都增加。这些结果提示，MrgC受体通过抑制慢性应用吗啡所诱发的脊髓和DRG中的痛介质增加，而抑制吗啡耐受。