阿利克仑抑制血管紧张素原-肾素双转基因高血压小鼠心肌成纤维细胞增殖

本研究旨在观察阿利克仑(aliskiren)在血管紧张素原-肾素(AGT-REN)双转基因高血压(double transgenic hypertension, dTH)小鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)增殖中的作用。将培养的AGT-REN dTH小鼠CFs分为高血压组(dTH)和阿利克仑干预组；另培养同品系野生C57B6小鼠CFs作为对照(WT)。采用MTT法观察不同浓度阿利克仑(1 × 10？6、1 × 10？7、1 × 10？8、1 × 10？9 mol/L)对dTH小鼠CFs增殖的影响；选取1 × 10？7 mol/L阿利克仑作用dTH小鼠CFs 24 h，羟脯氨酸试剂盒定量检测细胞胶原含量；Western blot法检测细胞I、III型胶原蛋白表达，观察细胞胶原合成变化；Western blot法检测α-SMA表达，观察细胞转化；DHE检测细胞内活性氧表达，Western blot法检测细胞内NADPH氧化酶蛋白表达，观察细胞内氧化应激反应的改变。结果显示，随年龄增长，AGT-REN dTH组小鼠血压及血浆Ang II水平均呈明显升高趋势，与WT组小鼠相比，CFs增殖明显。1 × 10？6、1 × 10？7、1 × 10？8 mol/L阿利克仑均能抑制AGT-REN dTH小鼠CFs增殖。1 × 10？7 mol/L阿利克仑使dTH小鼠CFs表达α-SMA减少，胶原合成及I、III型胶原蛋白表达下降，活性氧表达减少；同时，阿利克仑降低了dTH小鼠CFs内NADPH氧化酶NOX2及NOX4的蛋白表达。阿利克仑抑制AGT-REN dTH小鼠CFs增殖、表型转化及胶原合成，这一过程可能与其抑制细胞内氧化应激反应有关。