丝裂素活化蛋白激酶参与内皮素刺激的兔主动脉平滑肌细胞增生

内皮素(endothelin, ET)是已知的体内活性最强的缩血管物质，其缩血管作用由G蛋白偶联受体所介导。但ET强大的促血管平滑肌细胞(VSMC)增生效应的机理尚未完全阐明。本研究选用培养的兔胸主动脉VSMC，探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)在ET促细胞增生中的作 用。结果表明:ET-1呈时间和浓度依赖性地促进细胞摄取“H-TdR和激活MAPK，此作用可被蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)抑制剂Staurosporine (STP), H-7和ET、受体拮抗剂BQ123所抑制，但不被酪氨酸激酶抑制剂Herbimycin A (Herb)所抑制，用PKC激动剂PMA (phorbol myristate acetate、预处理VSMC，使其PKC活性下调，可显著减弱ET-1对MAPK的激活能力。结果提示:(l) MAPK参与ET-1所致的VSMC增生;(2) ET-促细胞增生与激活MAPK的作用是由ET、受体和PKC介导的。