缺氧时培养的肺动脉平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ自分泌的变化及其机制

缺氧是否通过影响血管平滑肌细胞的自分泌功能而参与缺氧性肺动脉高压的发生尚不清楚。本实验动态观察了缺氧对培养的新生小牛肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)分泌的影响。结果发现：2.5％O_(2)缺氧导致PASMCs的ATⅡ分泌降低(P＜0.01vs常氧组），0％O_(2)缺氧进一步抑制ATⅡ分泌(P＜0.01。常氧组及2.5％O_(2)组)。常氧条件下，NO供体SIN-1显著的抑制ATⅡ的分泌(P＜0.01)，而NO合酶抑制剂硝基精氨酸(LNA)则能消除缺氧对ATⅡ分泌的抑制作用(P＜0.01)。0％O_(2)缺氧24h后，PASMCs细胞内cGMP含量显著增多(P＜0.05)，这一改变可被LNA所抑制。0％O_(2)缺氧使PASMCs的~(3)H－TdR掺入显著增多(P＜0.001)，常氧培养的PASMCs加入10~(-6)mol／L的开搏通(captopril)培养24h,其~(3)H-TdR掺入显著减少(P＜0.001)，缺氧培养的PASMCs加入10~(-6)mol／L的captopril,其~(3)H-TdR参入与缺氧组相比无显著变化。上述结果表明，缺氧可通过诱导PASMCs的内源性NO产生而抑制ATⅡ的分泌，PASMCs自分泌ATⅡ的降低可能参与缺氧性肺动脉高压的发生。