外周苯二氮##zhuo受体激动剂Ro5--4864抑制大鼠心肌细胞线粒体通透性转换

线粒体通透性转换（mitochondrial permeability transition，MPT）导致线粒体氧化应激性损伤。近年研究认为，位于线粒体外膜的外周苯二氮##zhuo受体（peripheral benzodiazepine receptor，PBR）参与了线粒体的重要生理功能。该研究在心肌细胞线粒体水平探讨激动PBR能否抑制Ca~(2+)诱发的MPT。分离Sprague--Dawley大鼠心肌细胞线粒体，将PBR激动剂Ro5--4864（50、100、200#mu#mol／L）和线粒体孵育，利用150#mu#mol／L Ca~(2+)诱发MPT，部分线粒体在与100#mu#mol／L Ro5--4864孵育前5min加入MPT孔道开放剂苍术苷（atractyloside，ATR）。采用分光光度法观察线粒体膨胀情况：Western blot检测线粒体细胞色素C（cytochrome C，Cyto C）释放；利用荧光探针JC--1在激光共聚集显微镜下观察线粒体膜电位的变化。50、100、200#mu#mol／L Ro5--4864均显著抑制Ca~(2+)诱发的520nm处线粒体吸光度的下降，而且抑制Ca~(2+)引起的线粒体Cyto C释放和线粒体膜电位下降，但ATR可阻断R05--4864的上述作用。结果提示，PBR激动剂可抑制大鼠心肌MPT，保持线粒体Cyto C含量和稳定线粒体膜电位，减轻线粒体损伤。PBR的激活可能成为减轻心肌细胞应激性损伤及心肌保护的新方法。