PPARγ信号转导通路在内脂素诱导泡沫细胞形成中的作用机制

本文旨在观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ？)信号转导通路在内脂素(visfatin)调控人单核细胞株THP-1 源性巨噬细胞ATP 结合盒转运蛋白A1 (ATP binding cassette transporter A1, ABCA1)和酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1 (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1, ACAT1)表达中的作用，探讨内脂素诱导泡沫细胞形成的机制和途径。THP-1 单核细胞经佛波酯诱导分化为巨噬细胞，随机分组，给予不同浓度的内脂素和PPARγ激动剂罗格列酮(rosiglitazone)进行干预，分别运用RT-PCR 和Western blot 法检测各组细胞PPARγ、ABCA1 及ACAT1 mRNA和蛋白表达，酶荧光学法检测细胞内总胆固醇(total cholesterol, TC)和游离胆固醇(free cholesterol, FC)含量，TC 与FC 之差为胆固醇酯(cholesterol ester, CE)含量。结果显示，内脂素呈浓度依赖性增加THP-1 源性巨噬细胞内FC 和CE 含量，下调巨噬细胞PPARγ mRNA 和蛋白的表达，同时下调其下游的靶基因ABCA1 mRNA 和蛋白的表达，上调ACAT1 mRNA 和蛋白的表达；而罗格列酮呈浓度依赖性地抑制内脂素所诱导的上述效应。上述结果提示，内脂素可能通过PPARγ信号转导通路下调ABCA1 表达，上调ACAT1 表达，使细胞内FC 流出减少，CE 合成增加，从而诱导泡沫细胞的形成。这为研究内脂素致动脉粥样硬化的机制提供了新的理论依据。