糖尿病大鼠肠系膜动脉降钙素基因相关肽释放减少以及一氧化氮的作用

作者以前的工作已表明，内毒素可引起降钙素基因相关肽(CGRP)从大鼠肠系膜动脉床释放，此作用部分是通过一氧化氮介导的。作者在离体肠系膜动脉床研究了内毒素引起糖尿病大鼠CGRP释放的改变以及一氧化氮所起的作用。采用CGBP放射免疫分析法测定灌流液中CGRP含量，RT-PCR法测定背根神经节CGRPmRNA水平。结果显示：内毒素(1～25μg／ml)累积港流引起CGRP浓度依赖性地释放增多，此作用在糖尿病大鼠肠系膜动脉床明显减弱，内毒素10和25μg／ml引起的CGRP释放比对照组分别降低了27％和40％。研究其机制发现，一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)能使对照组大鼠肠系膜动脉床在10和25μg／ml内毒素刺激下CGRP的释放作用分别降低23％和46％，而在糖尿病大鼠L-NAME对内毒素的上述作用无明显影响；糖尿病大鼠和相应年龄的对照大鼠胸腰段脊髓背根神经节CGRPmRNA水平无明显差别。上述结果提示：糖尿病大鼠肠系膜动脉床对内毒素引起的CGRP释放反应明显降低，其原因部分是由于NO介导的CGRP释放作用消失，而不是CGRP基因表达减少。