氨甲酰胆碱通过M_(2)胆碱能受体对大鼠心肌细胞发挥正性肌力作用

为研究氨甲酰胆碱(carbachol,CCh)对大鼠心肌细胞的正性肌力作用机制,利用电压钳方法观察CCh对急性分离的单个大鼠心肌细胞L--型钙电流(I_(Ca,L))和钠/钙交换电流(I_(Na/Ca))的影响。细胞负载Fura--2/AM后,用离子成像系统测定场刺激下单个大鼠心肌细胞的钙瞬变和细胞缩短。结果表明,100#mu#mol/L CCh使正向I_(Na/Ca)从(1.18±0.57)pA/pF增加到(1.65±0.52)pA/pF({sl P}<0.01),反向I_(Na/Ca)从(1.11±0.49)pA/pF增加到(1.53±0.52)pA/pF({sl P}<0.01),但不影响I_(Ca,L)。阿托品(非选择性M胆碱受体拮抗剂)和methoctramine(选择性M_(2)胆碱受体拮抗剂)可阻断这种增加作用。100#mu#mol/L CCh使钙瞬变从对照组的203.8±50.0增加到234.8±64.3,使细胞缩短从对照组的(3.00±0.67)#mu#m增加到(3.55±1.21)#mu#m。KB--R7943(选择性反向I_(Na/Ca)抑制剂)不影响钙瞬变和细胞缩短的基础水平,却完全阻断CCh引起的钙瞬变和细胞缩短的增加。尼卡地平(I_(Ca,L)抑制剂)抑制钙瞬变和细胞缩短。CCh在尼卡地平存在下仍可增加钙瞬变和细胞缩短值,提示其正性肌力作用是通过刺激钠/钙交换实现的。CCh不改变钙敏感性。阿托品和methoctramine阻断CCh的这种激动作用,说明CCh的正性肌力作用是通过M_(2)受体实现的。以上结果提示,CCh对大鼠心肌细胞有正性肌力作用,这种作用是通过激动反向钠/钙交换实现,由M_(2)受体介导。