敬钊毒素-V 对Kv4.3 通道的抑制作用

K+ 通道亚型Kv4.3 在调节心肌细胞动作电位的幅度与时程方面具有重要作用，是治疗心律失常的有效作用靶点，但目前世界上该通道的特异性抑制剂非常缺乏。敬钊毒素-V (Jingzhaotoxin-V, JZTX-V)是从敬钊缨毛蜘蛛粗毒中纯化到的一种新型肽类神经毒素，能够部分抑制大鼠背根神经节细胞上的瞬时外向K+ 电流，其半数有效抑制浓度(IC50 值)为52.3 nmol/L。为了研究JZTX-V 对Kv4.3 通道的作用，本实验通过多肽固相化学合成的方法得到JZTX-V，并用双电极杆电压钳技术检测JZTX-V 对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的Kv4.3 通道电流的作用。结果显示，JZTX-V 能够完全抑制Kv4.3 通道电流，并且这种抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性，其IC50 值为425.1 nmol/L，JZTX-V 还能够使通道的电流- 电压关系曲线和稳态失活曲线分别向去极化方向漂移大约29 mV 和10 mV，改变Kv4.3 通道的动力学特征，因此我们推测JZTX-V 是一种Kv4.3 通道门控调制毒素。以上研究结果对于开发心肌Kv4.3 通道的分子探针及以Kv4.3 通道为靶点的药物设计具有借鉴作用。