岗田酸诱导大鼠脑神经细胞表达谷氨酸转运体EAAT1

为研究tau蛋白高度磷酸化与谷氨酸转运体功能之间的关系，实验采用免疫组织化学、荧光双标记技术及大鼠额叶皮质定位注射的方法，观察了蛋白磷酸酶抑制剂岗田酸（okadaic acid, OA）所致神经细胞退化对谷氨酸转运体亚型EAAT1表达的影响。结果如下：（1）在OA注射中心区神经元早期出现胞体固缩、肿胀、核移位，在注射3d时细胞破碎，发生坏死，并有大量炎性细胞浸润等病理现象；边周区细胞呈AT8（微管相关蛋白tau磷酸化指标）免疫阳性反应；（2）OA首先诱导神经细胞突起远端tau蛋白磷酸化，并逐渐向胞体发展，形成营养不良的神经细胞突起和神经纤维缠结样病理改变；（3）AT8免疫阳性反应脑区的神经细胞高表达谷氨酸转运体EAAT1，在12h阳性表达细胞数显著增多（P<0.01），1d时达峰值(P<0.001），3d时明显减少。在OA作用下EAAT1表达于星形胶质细胞和神经元。结果提示，OA致微管相关蛋白tau高度磷酸化时可诱导该区星形胶质细胞和神经元高表达谷氨酸转运体EAAT1。EAAT1高表达的病理生理意义有等待进一步的阐明。