依他尼酸抑制小鼠气管平滑肌收缩

本研究旨在探讨依他尼酸(ethacrynic acid, EA)抑制气管平滑肌(airway smooth muscle, ASM)收缩的作用及其机制。利用BL-420S系统测量小鼠气管环张力，用全细胞膜片钳技术记录ASM细胞通道电流，用钙成像系统测量ASM细胞内Ca2+浓度。结果显示，EA剂量依赖性地抑制高-K+ (80 mmol/L)和乙酰胆碱(acetylcholine, ACh, 100 μmol/L)引起的小鼠气管环收缩，最大舒张百分比分别为(97.02 ± 1.56)%和(85.21 ± 0.03)%，半数有效浓度(median effective concentration, EC50)分别为(40.28 ± 2.20) μmol/L和(56.22 ± 7.62) μmol/L。EA分别降低高-K+ 和ACh诱导的细胞内Ca2+浓度，分别从0.40 ± 0.04降到0.16 ± 0.01，0.50 ± 0.01降到0.39 ± 0.01。此外，EA抑制ASM细胞L-型电压依赖钙通道(L-type voltage-dependent calcium channel, LVDCC)和钙库操纵的钙离子通道(store-operated calcium channel, SOCC)电流，以及高-K+和ACh引起的外Ca2+内流。同时，EA可以降低小鼠呼吸系统阻力(resistance of the respiratory system, Rrs)。以上结果提示，EA通过抑制小鼠ASM细胞LVDCC 和SOCC，抑制Ca2+的内流，降低细胞内Ca2+浓度，导致ASM舒张，提示EA是一种潜在的支气管扩张剂。