一氧化氮抑制AngⅡ介导的心肌肥大反应的信号机制

L-精氨酸(L-Arg)10、100#mu#mol/L分别增加心肌细胞NO水平16％及31％,L-Arg(100#mu#mol/L)还可增加心肌细胞eNOS mRNA表达,其作用可被NOS抑制剂L-NAME所抑制;L-Arg(100#mu#mol/L)可降低AngⅡ(0.1#mu#mol/L)诱导的心肌细胞ANP mRNA表达水平和蛋白合成速率,而在L-Arg处理之前用针对MKP-1的反义寡核苷酸转染心肌细胞,蛋白合成速率明显增加,可取消L-Arg的抑制作用,甚至超过AngⅡ组;L-Arg(100#mu#mol/L)明显增加MKP-1蛋白表达,比对照组增加225％,NOS抑制剂L-NAME及蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT-5823皆可抑制L-Arg诱导的MKP-1蛋白表达,分别抑制88％、83％,而AngⅡ能增加L-Arg诱导的MKP-1的表达,较对照组增加365％,增强了L-Arg的作用。以上结果表明,NO抑制AngⅡ介导心肌肥大反应的机制可能是通过激活的PKG,促进MKP-1的表达,从而增加MAPK去磷酸化实现的。